Вплив «Сандімуну» на розвиток імунної відповіді при внутрішньоочеревинному та внутрішньомозковому введенні алогенних фетальних нейроклітин у мишей

Анотація

Метою даної роботи було порівнÑÐ½Ð½Ñ Ñ–Ð¼ÑƒÐ½Ð½Ð¾Ñ— відповіді у мишей при внутрішньоочеревинному та внутрішньомозковому введенні фетальних нейральних клітин-прекурÑорів (ÐКП) (Е13-15), а також Ð²Ð¸Ð·Ð½Ð°Ñ‡ÐµÐ½Ð½Ñ Ð¼Ð¾Ð¶Ð»Ð¸Ð²Ð¾ÑÑ‚Ñ– Ð¿Ñ€Ð¸Ð³Ð½Ñ–Ñ‡ÐµÐ½Ð½Ñ Ð²Ð¸ÐºÐ»Ð¸ÐºÐ°Ð½Ð¾Ñ— імунної відповіді. Клітинні ÑуÑпензії фетальних ÐКП від мишей-донорів СВРвводили внутрішньоочеревинно або внутрішньомозково мишам-реципієнтам С57BL/6 (1×10⁶ клітин на тварину). ЧаÑтині тварин проводили імуноÑупреÑÑ–ÑŽ «Сандімуном» (циклоÑпорин Ð Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°Ñ€ÐµÐ½Ñ‚ÐµÑ€Ð°Ð»ÑŒÐ½Ð¾Ð³Ð¾ введеннÑ) у кількоÑÑ‚Ñ– 100 мкг на тварину на 0-, 3-, 6-у добу. Контролем Ñлугували інтактні тварини. ДоÑÐ»Ñ–Ð´Ð¶ÐµÐ½Ð½Ñ Ð°Ð»Ð¾Ñ–Ð¼ÑƒÐ½Ð½Ð¸Ñ… та антигенÑпецифічних реакцій проводили через 6, 12, 18 та 37 діб піÑÐ»Ñ Ð²Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð½Ñ ÐºÐ»Ñ–Ñ‚Ð¸Ð½. СиÑтемне (внутрішньоочеревинне) Ð²Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð½Ñ Ñ„ÐµÑ‚Ð°Ð»ÑŒÐ½Ð¸Ñ… ÐКП викликало більш виразну клітинну Ñ– гуморальну алоімунну відповідь порівнÑно з локальним (внутрішньомозковим). Клітинні алоцитотокÑичні імунні реакції доÑÑгали піку на 6–12-у добу піÑÐ»Ñ Ñ–Ð¼ÑƒÐ½Ñ–Ð·Ð°Ñ†Ñ–Ñ— з подальшим поÑтуповим зниженнÑм до 37-Ñ— доби. ÐŸÑ€Ð¸Ð·Ð½Ð°Ñ‡ÐµÐ½Ð½Ñ Â«Ð¡Ð°Ð½Ð´Ñ–Ð¼ÑƒÐ½ÑƒÂ» зменшувало ці проÑви при внутрішньоочеревинному введенні клітин вже з 12-Ñ— доби Ñ– Ñуттєво не впливало на даний показник у тварин з внутрішньомозковим введеннÑм. Гуморальні алоцитотокÑичні імунні реакції при внутрішньоочеревинному введенні фетальних ÐКП доÑÑгали макÑимуму на 12–18-у добу Ñ– знижувалиÑÑŒ з 18-Ñ— по 37-у добу доÑлідженнÑ. Рівень алоцитотокÑичних антитіл знижувавÑÑ Ð´Ð¾ норми під впливом «Сандімуну» до 37-Ñ— доби. У тварин із внутрішньомозковим введеннÑм клітин рівень гуморальних алоцитотокÑичних імунних реакцій зменшувавÑÑ Ð· 18-Ñ— доби Ñ– Ñуттєво не змінювавÑÑ Ð·Ð° умов впливу «Сандімуну». ПіÑÐ»Ñ ÑиÑтемного Ð²Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð½Ñ Ñ„ÐµÑ‚Ð°Ð»ÑŒÐ½Ð¸Ñ… ÐКП зафікÑовано підвищений рівень антитіл до оÑновного білка мієліну (ОБМ) (18-а доба) та S-100 (37-а доба). У тварин із внутрішньомозковим введеннÑм фетальних ÐКП розвивалаÑÑŒ більш значна Ñпецифічна імунна відповідь на маркерні антигени клітин нервової ÑиÑтеми (ОБМ Ñ– NSE), Ñка нарощувалаÑÑŒ до 37-Ñ— доби. ÐšÐ¾Ñ€ÐµÐºÑ†Ñ–Ñ Â«Ð¡Ð°Ð½Ð´Ñ–Ð¼ÑƒÐ½Ð¾Ð¼Â» дозволÑÑ” знизити на 37-у добу рівень нейроаутоантитіл до норми.