СоÑтоÑние гена gata2 в Ñтволовых кроветворных клетках реципиентов Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ·Ð½ÑŒÑŽ «транÑплантат против хозÑина», индуцированной аллогенным криоконÑервированным материалом
DOI:
https://doi.org/10.15407/cryo25.01.067Ключові слова:
болезнь «транÑплантат против хозÑина», Ñтволовые кроветворные клетки, ген gata2Анотація
СущеÑтвенной проблемой транÑплантации гиÑтонеÑовмеÑтимого коÑтного мозга (КМ) ÑвлÑетÑÑ Ñ€Ð°Ð·Ð²Ð¸Ñ‚Ð¸Ðµ иммунного конфликта, который клиничеÑки манифеÑтируетÑÑ Ð² виде болезни «транÑплантат против хозÑина» (БТПХ). Ðа модели ÑкÑпериментально индуцированной БТПХ изучено ÑоÑтоÑние кроветворной ÑиÑтемы животных. Патологию инду-цировали введением нативного или криоконÑервированного аллогенного КМ ÑовмеÑтно Ñ ÐºÐ»ÐµÑ‚ÐºÐ°Ð¼Ð¸ лимфоузлов. ОпределÑли уровень ÑкÑпреÑÑии гена gata2 в Ñтволовых кроветворных клетках (СКК) КМ реципиентов Ñ Ð‘Ð¢ÐŸÐ¥. Ð’ работе иÑпользовали методы криоконÑервированиÑ, иммунофлуореÑценции, ПЦР-анализа Ñ Ñтапом обратной транÑкрипции. Показано увеличение в клетках КМ ÑƒÑ€Ð¾Ð²Ð½Ñ ÑкÑпреÑÑии гена gata2, отвечающего за Ñамоподдержание СКК, на фоне Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ñ… ÑубпопулÑционного ÑоÑтава, что может приводить к Ñнижению медуллÑрного ÐºÑ€Ð¾Ð²ÐµÑ‚Ð²Ð¾Ñ€ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¶Ð¸Ð²Ð¾Ñ‚Ð½Ñ‹Ñ… Ñ Ð‘Ð¢ÐŸÐ¥. Ð’ группе животных Ñ Ð‘Ð¢ÐŸÐ¥, индуцированной аллогенным криоконÑервированным КМ Ñ Ð²Ñ‹Ñоким уровнем ÑкÑпреÑÑии гена gata2, наблюдалÑÑ Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ð¹ уровень медуллÑрного кроветворениÑ. Данный факт подчеркивает значимоÑÑ‚ÑŒ ингибирующего Ñффекта криоконÑерви-Ñ€Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð² отношении функционального ÑтатуÑа СКК, выражающегоÑÑ Ð² данном Ñлучае Ñнижением их дифференцировочного потенциала и воÑÑÑ‚Ð°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÐ´ÑƒÐ»Ð»Ñрного кроветворениÑ. Проведенные иÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñ€Ð°ÑширÑÑŽÑ‚ наше предÑтавление о механизмах Ñ€Ð°Ð·Ð²Ð¸Ñ‚Ð¸Ñ Ð‘Ð¢ÐŸÐ¥ на клеточном и молекулÑрном уровнÑÑ…, что может обоÑновать целеÑообразноÑÑ‚ÑŒ направ-ленного Ð¿Ð¾Ð²Ñ‹ÑˆÐµÐ½Ð¸Ñ ÑффективноÑти Ð»ÐµÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð¹ из форм аутоиммунных патологий.
Посилання
Ball L.M., Egeler R.M. Acute GVHD: pathogenesis and classi-fication. Bone marrow transplantation 2008; 41(2): 58–64. CrossRef PubMed
Goltsev A.N., Dubrava T.G., Gayevskaya Yu.A. et al. Foxp3 gene expression value in regulatory T cells in pathogenesis of graft-gersus-host disease induced with cryopreserved allogenic material. Problems of Cryobiology and Cryomedicine 2014; 24(4): 322–331. CrossRef
Goltsev A.N., Lutsenko E.D., Ostankova L.V. et al. Application of cryobiology in solving immune-conflict problems when grafting a histoincompatible bone marrow. Problems of Cryobiology 1996; (2): 3–10.
Goltsev A.N., Matsevitaya I.Yu., Lutsenko E.D. et al. On the modification of immunoreactivity of myelotransplant after cryopreservation. Problems of Cryobiology 2010; 20(2): 145–152.
Goltsev A.N., Ostankova L.V., Dubrava T.G. et al. Cryopreservation as the factor of modifying structural and functional state and implementation mechanism of therapeutic effect of stem compartment cells under development of pathologies of autoimmune genesis. In: A.N. Goltsev, editor. Current problems of cryobiology and cryomedicine. Kharkov, 2012. p. 551–563.
Grivtsova L.Yu., Tupitsyn N.N. Subpopulations of hematopoietic stem cells to be transplanted. Sovremennaya Onkologiya 2006; 8(1): 1–16.
Herrington C., McGee J., editors. Molecular clinical diagnostics. Methods. Moscow: Mir; 1999.
Ikehara S. A new concept of stem cell disorders and their new therapy. J Hematother Stem Cell Res 2003; 12(6): 643–653. CrossRef PubMed
Ling K.W., Ottersbach K., Hamburg J.P. GATA-2 plays two functionally distinct roles during the ontogeny of hematopoietic stem cells. JEM 2004; 200(7): 871–882. CrossRef PubMed
Manko V.M., Petrov R.V. Transplantology and tissue engineering of hematopoietic stem cells. Factors, controlling their functions. Allergologiya I Immunologiya 2008; 9(4): 413–427.
Pidala J. Graft-vs-host disease following allogeneic hemato-poietic cell transplantation. Cancer Control 2011; 18(4): 268–276.
Qian L., Wu Z., Shen J. Advances in the treatment of acute graft-versus-host disease. J Cell Mol Med 2013; 17(8): 966–975. CrossRef PubMed
Shevelev A.S. Graft-versus-host reaction and transplantation disease. Moscow: Meditsyna; 1976.
Tipping A.J., Pina C., Castor A. et al. High GATA-2 expression inhibits human hematopoietic stem and progenitor cell function by effects on cell cycle. Blood 2009; 113(12): 2661–2672. CrossRef PubMed
Tsai F.Y., Orkin S.H. Transcription factor GATA-2 is required for proliferation/survival of early hematopoietic cells and mast cell formation, but not for erythroid and myeloid terminal differentiation. Blood 1997; 89(10): 3636–3626. PubMed
Van Dijken P.J., Wimperis J., Crawford J.M., Ferrara J.L.M. Effect of graft-versus-host disease on hematopoiesis after bone marrow transplantation in mice. Blood 1991; 78(10): 2773–2779. PubMed
Zipori D. The renewal and differentiation of hematopoietic stem cells. FASEB Journal 1992; 6: 2691–2697. PubMed
Downloads
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 Anatoliy N. Goltsev, Tatyana G. Dubrava, Yuliya A. Gaevskaya, Elena D. Lutsenko, Maksim V. Ostankov
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
